Она сыграла множество самых разноплановых ролей, среди которых работы в фильмах "Банды Нью-Йорка" Мартина Скорсезе, "Отель "Руанда"" Терри Джорджа, "Адаптация" Спайка Джонза и "Танцующая в темноте" Ларса фон Триера. В картине "Дикари" актриса сыграла вкупе с Филипом Сеймуром Хоффманом и Лорой Линни. Среди ее других ролей – работы в фильмах "Вам письмо" Норы Эфрон, "Американских психопат" и "Баллада о Бетти Пейдж" Мэри Хэррон, а также в картинах A Good Baby, Silent Grace и "Вечнозеленый".
На сцене Сеймур сыграла в лондонской версии постановки Now And At The Hour Of Our Death − за эту роль актриса была удостоена премии Time Out Award. На кинофестивале в Эдинбурге она получила премию Fringe First Award за роль в спектакле Present Continuous. Нью-йоркцы оценили статуэткой Obie Award ее игру в спектакле Ecstasy Майка Лея, и номинировали актрису на премию Drama Desk за роль в пьесе Goose Pimples. На Бродвее и за его пределами в разное время она играла роли в таких постановках, как Present Laughter, The Skriker, The Monogamist и Essex Girls.